구강건조증

구강건조증의 원인은 매우 다양한 인자가 알려져 있 으며, 크게 전신 질환과 연관된 것과 국소적 인자로 구 분할 수 있다. 구강건조증을 유발하는 전신 질환은 자 가면역, 내분비, 감염성 및 육아종성 질환 등이 포함된 다. 국소적 인자에는 약물, 두경부 영역의 방사선 치료, 타액선염이나 타석증과 같은 타액선 질환, 구강 및 인 두의 염증, 생활 양식 요인 등이 포함된다(Table 1). 따 라서 구강건조증의 원인을 확인하기 위해 환자의 두경 부 영역 방사선 치료와 같은 병력, 약물 복용, 사회력을 모두 조사해야 한다.

약물에 의해 발생한 구강건조증은 임상적으로 자주 발생하는 중요한 부작용이다. 약물에 의해 발생한 구강 건조증은 약물 치료 직후부터 구강건조증이 발생하거 나, 장기간 약물 치료 이후에 점점 증상이 심해졌을 경 우 진단할 수 있다. 기존 연구에 따르면, 삼환계 항우울 제(tricyclic antidepressants), oxybutynin, tramadol, clozapine, olanzapine, benzotropine, 고혈압 치료제 등에 의해 구강건조증이 발생할 수 있다고 보고되었 다.^10-14) 따라서 구강건조증 환자를 진료할 때 이러한 약 제 복용에 대해 주의 깊게 확인하는 것이 중요하다.

두경부 영역에 방사선 치료를 받을 경우 약 80%의 환 자에서 구강건조증이 발생한다.¹⁵⁾ 초기에 10~16 Gy까 지는 방사선 치료 이전에 비해 타액 분비량이 50~70% 감소하지만 방사선 치료를 중단하면 회복 가능성이 있 다.^16,17) 그러나 40~42 Gy의 방사선 조사 이후에는 타액 분비가 관찰되지 않으며, 50~60 Gy의 방사선 조사 이 후에는 타액선의 변화가 비가역적으로 발생한다.^6,18,19)

구강건조증의 진단은 자세한 병력조사에서 시작한 다. 환자에게 연하, 저작, 발성의 어려움 및 미각 변화가 있는지 질문해야 한다. 타액선 기능이상이 있는 환자는 딱딱하거나 신 음식, 매운 음식을 먹는데 어려움을 호 소하며 의치 착용에 어려움을 느낄 수 있다.²⁰⁾

구강 건조증의 심각성을 확인하고 평가하기 위해 많 은 설문지가 개발되었다. Xerostomia Inventory, Summated Xerostomia Inventory 등이 주로 사용되고 있으 며, 구강건조증의 진단보다는 증상의 심각성 확인 및 치료 반응 평가를 위해 사용되고있다.^7,21)

병력 조사 이후에는 철저한 구강 검사를 실시해야 한 다. 유리같은 구강 점막, 위축된 잇몸, 혀의 유두 상실, 균열설, 거품이 많은 타액, 타액 저류가 관찰되지 않는 구강저, 2개 이상의 충치 등의 징후가 관찰되면 구강건 조증이나 타액선 기능저하를 진단하는데 도움이 된다 (Fig. 1).²²⁾

Fig. 1. Clinical findings of patient with xerostomia. Fissured tongue (A) and glassy appearance of oral mucosa (B).

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타액선 기능저하의 객관적인 진단을 위해 타액 분비 량을 계산할 수도 있다. 타액 분비량은 하룻밤 금식 또는 2시간 이상의 금식 후에 앉은 자세에서 최소 5분 이상 측 정한다.²²⁾ 타액량 측정은 아래 입술을 통해 흐르는 타액 을 눈금 실린더에 15분간 모으거나, 무게를 잰 솜을 구강 저에 넣어 타액을 모아서 3분 후 무게를 측정하는 방법 이 있다.^23,24) 저작 및 비타민 C 등의 자극을 준 후에 타액 의 분비량(stimulated salivary flow rate)을 측정하는 방 법과 자극이 없는 상황에서 타액의 분비량(unstimulated salivary flow rate)을 측정하는 방법이 있으며 두가지 방 법을 같이 측정한다. 일반적으로 성인은 자극이 없는 상 황에서는 분당 0.3~0.4 mL, 자극이 있는 상황에서는 분 당 1.5~2.0 mL가 분비되며 하루에 총 1~1.5 L의 타액이 분비된다.⁸⁾ 일반적으로 자극이 없을 때 타액 분비량이 분당 0.1~0.2 mL 미만이거나 자극이 있을 때 타액 분비 량이 분당 0.7 mL 미만이면 타액선 기능저하(salivary gland hypofunction)로 정의한다.^8,25)

타액선 기능 이상의 진단은 타액선 조영술(sialography), 테크네슘(⁹⁹mtechnetium)을 이용한 침샘 스캔 검 사(salivary gland scan), 타액선의 컴퓨터단층촬영 (computed tomography) 또는 자기공명영상(magnetic resonance imaging)의 T2 영상을 변형시킨 자기공명 타액선조영술(MR sialography)로도 가능하다.⁶⁾ 류마티 스 관절염, 소아 특발성 관절염, 사르코이드증, 전신경 화증과 같은 만성적인 자가면역 질환에서도 이러한 구 강건조증이 발생할 수 있으며, 그 중 쇼그렌 증후군 (Sjogren’s syndrome)이 가장 흔히 발견된다.⁶⁾ 쇼그렌 증후군의 경우 혈액검사를 통한 anti-Ro/SS-A & anti-La/SS-B 항체 유무를 혈액검사로 확인하거나, 아래 입술의 소타액선 조직검사에서 단핵세포 침착을 확인 하여 진단할 수 있다.²⁶⁾

예방 조치가 구강 건조증 관리의 핵심이며 환자들에 게 충분한 물 섭취로 체내 수분을 유지하도록 교육해야 한다. 구강 건조증의 징후를 식별하고 충치를 예방하기 위해서는 정기적인 치과 방문 및 국소 불소치료를 통한 구강 위생 관리가 필요하다. 저녁에 습도를 높이고 맵 거나 신 음식 또는 딱딱한 음식을 피하는 것도 도움이 될 수 있다.²⁾ 기저 질환의 관리는 생활 양식 교정과 마 찬가지로 임상 증상을 개선할 수 있다.

환자에게 안전하고 필요한 경우 구강 건조를 유발하 는 약물 치료를 중단하거나 약물의 용량이나 복용 횟수 의 감소, 구강건조증 발생을 일으키지 않는 대체 약제 로 전환하는 것이 좋다.²⁷⁾ 두경부 방사선 치료 후 발생 하는 구강건조증에 대한 예방 조치에는 보툴리눔 독소 (botulinum toxin) 또는 전신 성장 인자(growth factor) 의 투여, 이식 또는 유전자 요법을 통한 타액선 조직 재 생, 방사선 보호 물질인 tempol의 사용이 포함되지만 모두 추가 연구가 필요하다.^28-32)

구강건조증 치료방법의 선택은 남아있는 타액분비기 능의 유무에 따라 달라지게 된다. 타액분비가 남아있다 면 물리적 또는 미각적 자극을 주거나 타액 분비를 촉 진하는 약물을 사용할 수 있다. 잔여 타액분비기능이 없다면 타액 대체제를 보조적으로 사용할 수 있다.¹⁵⁾

구강건조증의 치료는 전신적으로 작용하는 타액 분 비촉진제 및 국소 제제의 두 가지 범주로 나눌 수 있다 (Table 2). 미국 식품 의약국(FDA)에 의해 구강 건조증 치료제로 승인된 2가지 전신 약제는 경구 필로카르핀 (Pilocarpine)과 세비멜린(Cevimeline)이다. 필로카르 핀은 비선택적 무스카린 작용제(nonselective muscarinic agonist) 및 부교감항진제(parasympathetic agent) 이다. 권장되는 초기 복용량은 매일 5 mg이며 최대 30 mg까지 가능하다.³³⁾ 환자는 최소 3개월 동안 5 mg씩 하 루 3회 복용하도록 처방받는다.³⁴⁾ 필로카르핀은 특히 두경부 영역의 방사선 치료를 받은 환자의 구강 건조를 감소시킬 수 있다. 두경부 영역의 방사선 치료 환자에 서 최적의 효과는 약물 투여 후 2~3개월 사이에 발생한 다.³⁵⁾ 부작용으로는 시력 변화, 딸꾹질, 서맥, 저혈압, 기 관지 수축, 다한증, 메스꺼움, 구토, 설사, 피부 혈관 확 장 및 빈뇨가 있다.²⁾ 필로카르핀은 심혈관 및 폐질환 환 자에서 주의해서 사용해야 하며 홍채염 및 협각 녹내장 환자에게는 금기이다.²⁾

세비멜린은 눈물샘과 타액선에 위치한 M1과 M3 수 용체에 대해 선택적인 무스카린 작용제(muscarinic agonist)이며, M2 수용체에 영향을 미치지 않기 때문에 필 로카르핀보다 부작용이 적다.³⁶⁾ 환자는 최소 3개월 동안 30 mg씩 하루 3회 복용하도록 처방 받는다.²⁾필로카르 핀보다 체내에서 더 오래 작용하는 것으로 알려져 있으 며, 가장 흔한 부작용은 소화 불량이다.³⁶⁾ 세비멜린과 필 로카르핀은 모두 만성 폐질환 및 조절되지 않는 천식환 자 뿐만 아니라 베타차단제(β-blocker)를 복용하는 환 자에게는 금기이며, 조절되지 않는 고혈압과 활동성 위 궤양 환자에서 주의해서 사용해야 한다.²⁾

그 외 전신적인 타액분비 촉진제에는 bethanechol, anethole trithione 및 yohimbine이 포함된다. Bethanechol 은 M3 수용체에 작용하며, 두경부 방사선 치료 후 발생한 구강건조증 환자에서 타액 분비량을 증가시킨다고 보고 되었다.^36,37) 권장 복용량은 25 mg씩 하루 세번 복용이며 부작용으로는 설사와 메스꺼움이 있다.³⁶⁾ 담즙배출 촉진 제인 anethole trithione의 임상 시험에 따르면 구강건조 감이 개선되고 타액 분비량이 증가했다.³⁸⁾ 연구에 따르면 α₂-아드레날린 수용체 길항제 (α2-adrenoceptor antagonist)인 yohimbine은 정신과 약물을 복용하는 환자의 구 강 건조증에 효과적일 수 있다.¹⁰⁾

국소 약물치료는 구강건조증에 권장되는 최우선 치 료법이다. 보다 일반적으로 사용되는 약제는 껌 또는 사탕 및 타액 분비자극제와 타액 대체제로 분류 될 수 있다. 껌과 사탕은 타액 분비를 자극하고 구강 점막의 마찰을 줄일 수 있으나 치아우식증 예방을 위해 무설탕 이어야 한다.³⁹⁾ 치약, 구강 세척제 및 젤을 포함한 타액 분비자극제 및 대체제는 침샘 기능을 향상시킬 수 있 다. 타액 대체제는 사람의 타액과 유사하며 타액 점도 를 증가시킨다.⁴⁰⁾

스프레이 제제도 구강건조증의 치료에 사용되어왔다. 1% 말산(malic acid)으로 구성된 타액 분지촉진제 스프 레이는 항고혈압제 및 항우울제 복용으로 유발된 구강 건조증에 효과가 있지만 치아의 에나멜을 부식시킬 수 있어 주의해야 한다.^14,41) Glycerol triester를 포함한 스프 레이는 구강 윤활제 역할을 하여 기존의 타액 대체제와 비교하여 구강건조증에 대한 효과가 우수했다.⁴²⁾ 뮤신 (mucin)을 포함한 스프레이 및 정제(tablet)는 구강건조 증을 감소시키는 데 사용할 수 있으며, 자일리톨(xylitol), 베타인(betaine) 및 올리브 오일을 함유 한 다른 국 소 제품도 약물로 인한 구강건조증에 효과적이다.^43,44)

기존 치료방법 외에 구강건조증에 대한 다른 치료법 에는 침술(acupuncture) 및 구강 내 전기 자극이 포함된 다.^45,46) 방사선 치료를 받은 환자에서 고압 산소 치료가 타액 분비를 증가시킨다는 연구결과도 보고되었다.⁴⁷⁾ 두경부 영역에 방사선 치료를 받는 환자는 방사선 조사 전에 세포 보호제인 아미포스틴(amifostine)을 사용하 거나 세기조절 방사선 치료(intensity-modified radiation therapy)로 방사선 치료로 인한 타액선 손상을 보 호할 수 있다.⁴⁸⁾ 최근에는 줄기세포(stem cell), 성장인 자(growth factor), 항산화제(antioxidant) 등을 이용해 구강건조증을 치료하고자 하는 시도가 있다.^49-51)